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Text File  |  1996-03-09  |  3KB  |  49 lines
  1.        Document 0328
  2.  DOCN  M9650328
  3.  TI    Autocrine interferon-beta synthesis for gene therapy of HIV infection:
  4.        increased resistance to HIV-1 in lymphocytes from healthy and
  5.        HIV-infected individuals.
  6.  DT    9605
  7.  AU    Vieillard V; Lauret E; Maguer V; Jacomet C; Rozenbaum W; Gazzolo L; De
  8.        Maeyer E; URA 1343 Centre National de la Recherche Scientifique,
  9.        Institut; Curie, University of Paris 11, Orsay, France.
  10.  SO    AIDS. 1995 Nov;9(11):1221-8. Unique Identifier : AIDSLINE MED/96126175
  11.  AB    OBJECTIVE: To explore the possibility of gene therapy of HIV infection
  12.        based on the multiple antiretroviral activities of interferon
  13.        (IFN)-beta. DESIGN: We introduced into HIV target cells an IFN-beta gene
  14.        placed under an expression control ensuring a low and constitutive
  15.        expression, sufficient to confer a permanent antiviral state without
  16.        impeding normal cell function. METHODS: We transformed, with an efficacy
  17.        ranging from 20-55%, peripheral blood lymphocytes (PBL) derived from
  18.        healthy, seronegative donors, and from asymptomatic HIV-infected
  19.        individuals by the HMB-KbHuIFN beta retroviral vector carrying the human
  20.        IFN-beta coding sequence driven by a fragment of the murine H-2Kb gene
  21.        promoter. RESULTS: The replication rate of the IFN-beta-expressing cells
  22.        was no different from that of untransformed controls during the 21-day
  23.        period of in vitro observation. When IFN-beta-transformed, purified CD4+
  24.        lymphocytes from healthy donors were HIV-1LAI-infected, virus
  25.        replication was inhibited and most of the cells survived, in contrast to
  26.        untransformed CD4+ cells which were all destroyed 12 days after
  27.        infection. Protection of CD4+ cells from the same donors was also
  28.        observed in suspensions of IFN-beta-transformed total PBL that were
  29.        infected with HIV-1LAI. In IFN-beta-transformed PBL from four
  30.        HIV-infected donors, endogenous HIV replication was decreased and 28-69%
  31.        of the CD4+ cells survived at the end of the 21 days in culture. In the
  32.        untransformed control PBL suspensions, all CD4+ cells were destroyed. In
  33.        long-term experiments, HIV-infected, IFN-beta-transformed cell
  34.        populations of the lymphocytic CEM and the promonocytic U937 line were
  35.        kept in culture for 60 days, during which time they remained resistant
  36.        to HIV infection. CONCLUSION: These results indicate that further
  37.        exploration of autocrine IFN-beta production for somatic cell gene
  38.        therapy of HIV infection is warranted.
  39.  DE    Antiviral Agents/*THERAPEUTIC USE  Base Sequence  Cell Line, Transformed
  40.        Cells, Cultured  Gene Therapy  Gene Transfer  Human  HIV
  41.        Infections/METABOLISM/PATHOLOGY/*THERAPY  HIV-1/*DRUG EFFECTS/ISOLATION
  42.        & PURIF  Interferon-beta/BIOSYNTHESIS/GENETICS/*THERAPEUTIC USE
  43.        Lymphocytes/METABOLISM/*VIROLOGY  Molecular Sequence Data  Support,
  44.        Non-U.S. Gov't  JOURNAL ARTICLE
  45.  
  46.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  47.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  48.  
  49.